Clasificacion de Medicamentos

SISTEMA ENDOCRINO

Preparados de insulina:

La insulina es una hormona polipeptídica, formada por 51,5 aminoacidos, con una estructura molecular similar a un pentágono, su función es la glucoreguladora.

Insulina:

Tratamiento con Insulina:

-Convencional:

1. Dosis única de insulina de acción intermedia
2. Dos dosis mixtas (Insulina N+R)‏

-Intensivo:

1. Tres o más inyecciones por día
2. Bomba de infusión de insulina
3. Tratamiento con Insulina DM1

-Convencional:

1. Dos dosis diarias de insulina intermedia sola o mezclada con insulina regular
2. La mayoría de los expertos consideran éste esquema como mínimo para lograr glucemias diurnas y nocturnas adecuadas
3. 2/3 partes de dosis total antes del desayuno
4. 1/3 parte  de dosis total antes de la cena

-Ventajas:

1. Control cercano al ideal

-Desventajas:

1. Cierto grado de destreza en mezclar insulinas

-Intensivo: 

1. Tres o más inyecciones al día
2. Dosis mixta antes del desayuno
3. Dosis de insulina regular antes de la cena
4. Dosis de insulina intermedia al acostarse
5. Insulina efecto intermedio o largo al acostarse más múltiples dosis de insulina regular antes de alimentos

-Ventajas:

1. Puede lograrse un control excelente, mayor flexibilidad.

-Desventajas:

1. Se necesita alta motivación y múltiple monitoreo.

-Intensivo:

1. Infusión de Insulina Subcutánea Continua.

-Ventajas:

1. Es lo que semeja más cercanamente a lo fisiológico
2. Puede lograr niveles de control excelentes

-Desventajas:

1. Requiere alta motivación y habilidad del paciente
2. Monitoreo frecuente
3. Acceso constante a equipo de diabetes entrenado en su manejo
4. Mayor frecuencia de cetoacidosis diabética

Complicaciones Asociadas al Uso de Insulina:

-Resistencia a la insulina:

1. Anticuerpos anti insulina

-Complicaciones transitorias:

1. Defecto de refracción, edema, hepatomegalia.

-Posibles complicaciones crónicas:

1. Paso anticuerpos anti insulina transplacentarios.
2. Daño macrovascular hiperinsulinemia, daño microvascular por anticuerpos anti insulina

-Hipoglucemiantes Orales

• Los hipoglucemiantes orales son un conjunto heterogéneo de drogas que se caracterizan por producir una disminución de los niveles de glucemia luego de su administración por vía oral, cumpliendo con este propósito a través de mecanismos pancreáticos o extrapancreáticos.
• Los Fármacos Orales son medicamentos de utilidad sólo para tratar la DM2. Recordemos que el mejor hipoglucemiante que se conoce es el binomio Dieta-Ejercicio .Solo aquellos pacientes que no respondan adecuadamente a un regimen dietético y de actividad física deberán ser tratados con estos fármacos.     

Grupos Terapéuticos:

-Sulfonilureas: 

• Tienen un efecto hipoglucemiante agudo actuando sobre la célula beta del páncreas mediante un estímulo de la secreción de insulina, y un efecto hipoglucemiante crónico.

-Contraindicaciones: 

• Diabetes mellitus 1, embarazo y lactancia, insuficiencia renal.

-Biguanidas: 

• Consiguen su efecto antihiperglucemiante a través de acciones extrapancreáticas, sobre todo por disminución de la liberación hepática de glucosa. Su principal mecanismo de acción es el aumento de la sensibilidad a la insulina en tejido hepático.

-Contraindicaciones: 

• Insuficiencia renal

-Inhibidores de las alfa-glucosidasas: 

• Actúan inhibiendo las alfa-glucosidasas intestinales (maltasas, sacarasas, dextrinasas, glucoamilasas) presentes en las vellosidades intestinales

-Meglitinidas: 

• Mecanismo de acción: Como las sulfonilureas, actúan estimulando la secreción de insulina, por inhibición de los canales de potasio dependientes de ATP de las células beta pancreáticas.

-Contraindicaciones: 

• Diabetes tipo 1

-Glitazonas: 

Vía de administración: 

• Actúan a nivel de tejidos periféricos (tejido graso y muscular), aunque también tienen un cierto efecto a nivel del tejido hepático.          

Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos:

-Función de las hormonas tiroideas:

1. Número y actividad mitocondrial
2. Formación de ATP
3. Transporte activo Na/K- ATPasa
4. Metabolismo
5. Crecimiento y maduración de huesos
6. Estímulo y desarrollo cerebral (fetal y postnatal)

Fármacos antitiroideos:

-Propiltiouracilo:

Vía de administración: 

• Oral
• Absorción con rápidez

Biodisponibilidad: 

• 50-80%
• Metabolismo de Primer pasó

Distribución:

• Todo el organismo, con acumulación en la tiroides.

Metabolismo:

• Hepático

Eliminación: 

• Renal, en forma de glucorónido

Vida media: 

• 1.5h (no influye)

Mecanismo de acción:

• Evitar síntesis de hormonas tiroideas
• Inhibe acción de peroxidasa tiroidea
• Bloquea organificación de yodo
• Bloquea acoplamiento de yodotironinas
• Inhibe desyodación periférica
• Disminución de las reservas de T4

Efecto tardado:

•  3-4 semanas

Efectos secundarios:

• Malestar gastrointestinal
• Náuseas
• Exantema maculopapular pruriginoso
• Urticaria
• Vasculitis
• Hepatitis
• Dermatisis exfoliativa
• Artralgia aguda
• Linfadenopatía

Indicaciones:

• Puede ser utilizado en embarazo con hipertiroidismo
• Enfermedad de Graves (enfermedad leve)
• Puedes administrar levotiroxina en conjunto
• Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)

Contraindicaciones:

• Alergia al metimazol

Metimazol:

• Oral
• Absorción con rápidez

Biodisponibilidad: 

• 100%
• Metabolismo de Primer paso

Distribución: 

• Todo el organismo, con acumulación en la tiroides. Atraviesa BP

Metabolismo: 

• Hepático

Eliminación: 

• Renal, en forma de glucorónido

Vida media:

• 6h (no influye)

Mecanismo de acción:

• Evitar síntesis de hormonas tiroideas
• Inhibe acción de peroxidasa tiroidea
• Bloquea organificación de yodo
• Bloquea acoplamiento de yodotironinas
• Inhibe desyodación periférica (mayor grado que propiltiouracilo)
• Disminución de las reservas de T4

Efecto tardado:

• 3-4 semanas

Efectos secundarios:

• Malestar gastrointestinal
• Náuseas
• Exantema maculopapular pruriginoso
• Urticaria
• Vasculitis
• Ictéricia Colestásica
• Dermatisis exfoliativa
• Artralgia aguda
• Linfadenopatía
• Agranulocitosis
• Alteraciones del gusto y olfato

Indicaciones:

• Enfermedad de Graves (leve)
• Tratamiento de elección: Administración una vez al día
• Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)

Contraindicaciones:

• Embarazo, se ha asociado a malformaciones congénitas.

Yoduros:

Mecanismo de acción:

• Inhiben organificación del yodo
• Inhiben liberación de hormonas
• Disminuyen tamaño y vascularidad de la glándula
• Mejora de los síntomas de 2 a 7 días.

Efectos secundarios:

• Inflamación de glándulas salivales
• Ulceraciones de las mucosas
• Conjuntivitis
• Rinorrea
• Fiebre medicamentosa
• Gusto metálico
• Trastornos hemorrágicos

Indicaciones:

• Tormenta tiroidea
• Preparación preoperatoria (Tiroidectomía)
• Pacientes con glándulas muy grandes o multinodulares
• 10 a 14 días antes se administra yoduro de potasio (5 gotas 2 veces al día)

Contraindicaciones:

• Uso de tioamidas
• Yodo radioactivo
• No deben utilizarse solos.
• Embarazo (uso crónico)

Fármacos andrógenos, estrógenos:

Los andrógenos son hormonas esteroideas del ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya función principal es estimular el desarrollo de los caracteres sexuales masculinos.

Los estrógenos son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del colesterol) de tipo femenino principalmente, producidos por los ovarios, la placenta durante el embarazo y, en menores cantidades, por las glándulas adrenales.

• Estrogenos naturales:
• Estrona.

1. Estrógenos conjugados (Premarin).

• Estriol
• Estradiol (17 – β Estradiol)

1. Benzoato
2. Valerato
3. Cipionato 
4. Ciclopentipropionato
5. Enantato
6. Hemisuccinato

Estrogenos sintéticos o semisintétcos:

• Esteroides (Der. del estradiol)

1. Etinilestradiol.
2. Mestranol.
3. Quinestrol

• No Esteroides (Der. Estilbeno)

1. Dietilestilbestrol
2. Dienestrol.
3. Hexestrol.
4. Benzestrol

Mecanismos de acción de estrógenos:

Los estrógenos circulan en sangre unidos a globulinas, se liberan y atraviesan la membrana celular.

Se unen a los receptores nucleares en la células de tejidos blando sensibles al estrógeno (músculo uterino, encéfalo, mamas, hipófisis etc)  ocurre un cambio conformacional, dimerización, unión al Elemento de Respuesta a los estrógenos (ERE) y aumento de la afinidad para la unión al DNA.

Efectos Fisiológicos de los Estrógenos:

• Aparato reproductor y maduración femenina
• Vagina, cuello, útero, miometrio, trompas.
• Estímulo de ovulación (implantatorio si está fecundado)
• Desarrollo de estroma y crecimiento ductal en mamas.
• Median en el rol de los andrógenos sintetizados en el ovario: Androstenediona y Testosterona
• Variaciones cíclicas en mujer causan.

En el aumento de los niveles de estrógenos:

• Turgencia de mamas
• Proliferación de mucosa en uterina y vaginal.       
• Endometrio: desarrollo y crecimiento  del revestimiento endometrial.

En la disminución de los niveles de estrógenos:

• Atrofia y necrosis de la mucosa uterina que llega a desprenderse (con posterior participación de progesterona).

Efectos Fisiológicos de los Estrógenos:

Homeostasis renal:

• Retención de agua y sodio al favorecer secreción de aldosterona.
• Aumentan paso de LIV hacia el LEV. 
• Administraciones prolongadas: disminución de Renina, la ECA (Angiotensin converting enzime) y Endotelina 1.
• Incrementan: producción de NO en la pared vascular, síntesis de NO prostaciclina, por lo que inducen VASODILATACIÓN.
• Inducen síntesis de eritropoyetina.

Metabolismo:

• Proteinas:

1. Anabolismo proteico.
2. Síntesis de proteínas plasmáticas que fijan cortisol, estrógenos y testosterona.

• Glucosa:

1. A dosis altas reducen tolerancia a la glucosa  (preparado anticonceptivo), sensibilizan a insulina (dosis sustitutivas  en postmenopáusicas).

• Disminuyen factores anticoagulantes:

1. Antitrombina III
2. Proteína C, Proteína S

• Aumentan síntesis de vitamina K.
• Incrementa Fibrinolisis por disminución del Factor Inhibidor de Plasminógeno 1
• Otros

1. Inducen síntesis de receptores de progestágenos.
2. Regulación de retroalimentación de gonadotropinas, ej. En la estimulación del aumento súbito de LH preovulatorio.
3. Conducta: sexual y maternal.

Efectos Adversos comunes de los estrógenos en un preparado de AO:

Asociadas a exceso:

• Prolongan lactancia
• Dismenorrea
• Edema
• Migraña
• Irritabilidad
• Nausea y vómito
• Ganancia de peso (cíclica)

Asociadas a deficiencia:

• Vaginitis atrófica
• Sequedad vaginal.
• Sangrado continuo, temprano o a mitad del ciclo.
• Hipomenorrea
• Síntomas vasomotores.

Progestágenos:

• Sustancia de acción semejante a la progesterona sobre la mucosa del útero, pero que en dosis elevadas puede alterar la consistencia de esta, por lo que se usa en anticonceptivos.

Progestinas naturales:

• Precursora:

1. Progestinas
2. Andrógenos, estrógenos gonadales y de suprarrenales.

• PK: Alta BD por cualquier vía, T1/2: 5- 10 minutos, rápido metabolismo hepático, acumulación en tejido adiposo.
• Sitios de síntesis:

1. Ovarios (Fase Luteal, día 14 al 28)
2. Placenta
3. Testículos
4. Suprarrenales

• Sus derivados sintéticos:

1. No son un grupo homogéneo ya que  tienden a variar estructura base de 21 carbonos.
2. Vías administración disponible: oral, vaginal, intramuscular.
3. Combinados como monofásicos, bifásicos o trifásicos con estrógenos.

Efectos Fisiológicos:

Metabolismo:

• Poco efecto anabólico
• Aumento de proteínas circulantes (misma que esteroides)
• Aumenta actividad de lipoproteína lipasa que favorece depósito de grasas.
• Aumenta concentraciones basales de insulina.
• Aumenta almacenamiento de glucógeno en hígado.

Homeostasis renal:

• Antagonista de receptor mineralocorticoide de aldosterona en túbulo renal, pero puede provocar hipersecreción compensadora de aldosterona.

Apto. reproductor femenino:

• MAMAS:  

1. crecimiento 
2. estímulo de lactación.

• ENDOMETRIO : 

1. maduración 
2. proliferación.

• OVARIO: 

1. deprimen función (75% recupera en 1er ciclo, 95% en el 3ero)

• UTERO: 

1. moco espeso y escaso.

• ANOVULATORIA: 

1. Inhibición de liberación de GnRH (retroalimentación negativa)

• EMBARAZADA:

1. Inhibición de contractibilidad uterina, inhibidor de mecanismo inmunológicos vs feto.

SNC:

• Acción termogénica: aumento de temperatura corporal
• Aumento centros respiratorios y exhalación de CO2.

Metabolismo:

• Poco efecto anabólico
• Aumenta actividad de lipoproteína lipasa que favorece depósito de grasas.
• Aumenta concentraciones basales de insulina.
• Aumenta almacenamiento de glucógeno en hígado.
• Aumento de temperatura corporal

Efectos secundarios:

• Amenorrea
• Aumento de riesgo de embarazo ectópico
• Irregularidad de ciclo menstrual.
• Edema
• Ganancia de peso
• Exacerbación de Cancer de mama